Удруженост Полиморфизма Гена За Tnf-α (-308 A/g) С Високом Активношћу Реуматоидног Артритиса И Терапијским Одговором На Етанерцепт

Ре у ма то ид ни ар три тис (РА) је хро нич на запа љењ ска бо лест не по зна те ети о ло ги је, мулти фак тор ске па то ге не зе, про мен љи вог клинич ког то ка и не из ве сне прог но зе, ко ја се од ли ку је упор ним си но ви ти сом и про гресив ном де струк ци јом за хва ће них згло бо ва [1]. Не по врат но оште ће ње згло бо ва на ста је већ у пр вим ме се ци ма по обо ле ва њу, а трајна не спо соб ност, са че стом по ја вом при друже них бо ле сти и ком пли ка ци ја, нај че шћа је по сле ди ца овог обо ље ња [2]. По ре кло хро нич ног ар три ти са још ни је пот пу но раз ја шње но. По зна то је да је за паље ње си но ви је ре зул тат ин тер ак ци је ге нетских и фак то ра спо ља шње сре ди не. Ге нет ска пре ди спо зи ци ја по ве ћа ва ри зик за на ста нак ар три ти са за 15-30% [3]. Па тоге не за бо ле сти је сло же на, под ра зу ме ва разли чи те ме ха ни зме на стан ка спе ци фич не за сва ког бо ле сни ка по на о соб, ко ји за по сле дицу има ју си но ви јал ну хи пер пла зи ју, лим фоцит ну ин фил тра ци ју и ло кал ну и си стем ску ин фла ма ци ју. Хро нич ни си но ви тис је после ди ца ак ти ва ци је пр вен стве но Th1 имунског од го во ра, у ко јем ак ти ви ра ни T-лимфо ци ти ин фил три ра ју по вр шин ски слој сино ви је и си но ви јал ну теч ност и ре ме те природ ну рав но те жу ци то ки на уну тар си но вијал ног тки ва. По след њих го ди на све је ве ће ин те ре со ва ње за уло гу B-лим фо ци та у настан ку ар три ти са. На кон ан ти ге не ак ти ваци је CD4+, лим фо ци ти сти му ли шу B-ће ли је пре ко CD40 ли ган да и CD28 мо ле ку ла. CD40 је нај ва жни ји мо ле кул ме ђу ће лиј ске ин тер ак ци је T и B лим фо ци та. На кон ак ти ва ци је T-лим фо ци ти на сво јој по вр ши ни екс прими ра ју ли ганд за CD40 – CD40-L. Ве зи вање ова два мо ле ку ла на T и B лим фо ци ти ма иза зи ва ак ти ва ци ју B лим фо ци та и ства ра ње ан ти те ла на ан ти ген пре зен то ван од стра не T-лим фо ци та. B-лим фо ци ти ства ра ју имуно гло бу ли не (Ig), ме ђу ко ји ма и ре у ма то идКРАТАК САДРЖАЈ Увод Ге нет ски фак то ри су зна чај ни за пред ви ђа ње ис хо да ле че ња осо ба с ре у ма то ид ним ар трити сом (РА) би о ло шким ле ко ви ма. Циљ ра да Циљ ра да био је да се утвр ди удру же ност по ли мор фи зма rs1800629 TNF-α -308 A/G с ви со ком ак тив но шћу РА, те ње гов пре дик тив ни зна чај за те ра пиј ски од го вор на кон ле че ња етанер цеп том. Ме то де ра да Ис тра жи ва ње је об у хва ти ло 190 ис пи та ни ка: 132 обо ле ла од РА ко ја се ле че ме тотрек са том и 58 здра вих осо ба. По ли мор фи зам TNF-α -308 A/G ис пи ти ван је ме то дом ана ли зе по лимор фи зма ду жи на ре стрик ци о них фраг ме на та ДНК по сле PCR умно жа ва ња (енгл. polyme ra se chain re ac tion – re stric tion frag ment length polymorp hism – PCR-RFLP). Бо ле сни ци су свр ста ни у две гру пе: гру пу А чи ни ли су ис пи та ни ци са A/A и G/A ге но ти пом, а гру пу Г испитаници са ге но ти пом G/G. Код 36 бо ле сни ка је по сле 12 ме се ци у те ра пи ју уве ден ета нер цепт. Упо ре ђи ва на је кли нич ка ак тивност ме ђу гру па ма на по чет ку и на кон 12 ме се ци ле че ња ко ри шће њем ин дек са DAS28 SE (енгл. dise a se ac ti vity sco re with se di men ta tion). Ре зул та ти Ди стри бу ци ја але ла A и G ни је се раз ли ко ва ла у гру пи бо ле сни ка и здра вих ис пи та ника. Зна чај но ве ћа ак тив ност бо ле сти на по чет ку и по сле го ди ну да на ле че ња за бе ле же на је код испи та ни ка гру пе А у од но су на гру пу Г (DAS28 SE је на по чет ку био 6,31, од но сно 5,81, а по сле го дину да на 5,25, од но сно 3,89). На кон 12 ме се ци при ме не ме то трек са та и ета нер цеп та код ве ћег процен та бо ле сни ка из гру пе Г по ка зао се до бар те ра пиј ски од го вор у од но су на гру пу А (85% пре ма 25%; p<0,05). Про сеч на про ме на DAS28 SE у гру пи Г би ла је ве ћа не го у гру пи А (p=0,005). За кљу чак Ни је утвр ђе на зна чај на раз ли ка у уче ста ло сти але ла А код бо ле сни ка са РА у од но су на здра ве ис пи та ни ке. По сто ја ње але ла А удру же но је с те шком кли нич ком сли ком бо ле сти и ло шијим те ра пиј ским од го во ром на ета нер цепт. Кључ не ре чи: по ли мор фи зам ге на; TNF-α; ре у ма то ид ни ар три тис Srp Arh Celok Lek. 2011 Nov-Dec;139(11-12):784-789 DOI: 10.2298/SARH1112784S